2017年2月(yue)24日訊 /生物谷BIOON/ --G-四(si)鏈(lian)(lian)(lian)體DNA能夠形(xing)成四(si)條鏈(lian)(lian)(lian)的(de)螺旋(xuan)結構(gou)，這種(zhong)DNA結構(gou)在不同細(xi)胞過程中發(fa)揮(hui)重要作用。靶向G-四(si)鏈(lian)(lian)(lian)體DNA是治療(liao)癌癥的(de)一種(zhong)非(fei)常具有前景(jing)的(de)方法。

在(zai)一項(xiang)發(fa)表在(zai)國際學術期刊Natue Communications上的新研究中，來自加(jia)拿大不列顛哥(ge)倫比亞大學的研究人員發(fa)現近幾年合成的一些新的DNA轉(zhuan)錄(lu)抑(yi)制劑分子，比如CX-5461是一種(zhong)G-四(si)鏈體穩定劑，對于缺失了(le)BRCA基因的癌細胞和多克隆(long)人源(yuan)腫瘤異種(zhong)移(yi)植模型（polyclonal patient-derived xenograft models，其中包括(kuo)抵抗PARP抑(yi)制劑的腫瘤）具(ju)有特異毒性。

研(yan)(yan)究人(ren)(ren)員發(fa)現(xian)暴露于(yu)CX-5461及(ji)其相關(guan)藥物(wu)CX-3543能(neng)(neng)夠(gou)阻(zu)斷復(fu)制叉的運行誘導(dao)ssDNA出現(xian)缺口或(huo)斷裂。BRCA1/2介(jie)導(dao)的同源重組(zu)（HR）和DNA-PK介(jie)導(dao)的非同源末(mo)端連接（NHEJ）修(xiu)復(fu)機(ji)制是修(xiu)復(fu)CX-5461和CX-3543誘導(dao)DNA損傷所必須的，如果無法完成修(xiu)復(fu)將導(dao)致細(xi)胞致死。研(yan)(yan)究人(ren)(ren)員還發(fa)現(xian)CX-5461以(yi)及(ji)CX-3543能(neng)(neng)夠(gou)在(zai)體外結合(he)(he)并穩(wen)定G-四鏈體DNA結構，阻(zu)礙DNA復(fu)制復(fu)合(he)(he)體的進展(zhan)導(dao)致體內G4結構增(zeng)多。這些實驗結果也(ye)得到了多克隆人(ren)(ren)源腫(zhong)瘤異種(zhong)移植模型的證實。

這些(xie)數據進一步證明靶向G-四鏈(lian)體DNA是一種很有前景的(de)治療方法(fa)，特別是對(dui)于HR和NHEJ途徑(jing)缺失的(de)癌癥以及其他無法(fa)進行DNA損傷修復的(de)腫瘤(liu)。CX-5461目前正處于BRCA1/2缺失腫瘤(liu)的(de)1期臨床試驗階段。（生物(wu)谷Bioon.com）